RT和其他形式的DNA损伤以及破坏有丝分裂纺锤体产生的。事实上，微核形成和辐射之间的关系非常紧密，因此已被用于监测原子能发电厂工人意外暴露于辐射的情况。微核是对有丝分裂错误的反应，包括微管蛋白纤维或中心粒的不当附着，以及未修复的染色体断裂，导致没有功能性动粒的片段。总的来说，这样的事件导致染色体DNA在终末期的有丝分裂平面中的异常发生，这导致未能将该DNA并入原核。形成异常的核膜，容易破裂并使DNA暴露于细胞质中。这种暴露让人想起细胞质中存在病原体DNA，因此触发先天免疫反应。事实上，如果细胞在DNA受损的情况下分裂，微核会触发I型干扰素和NF-κB反应，这取决于DNA感应PRRcGAS。核小体是细胞cGAS激动剂。因此，免疫信号可能随着DNA复制的解除而发生，微核修复导致受损的核小体游离DNA，然后在随后的有丝分裂或微核膜破裂时暴露于细胞质中。cGAS激活后，合成旁分泌环二核苷酸cGAMP并触发依赖于TBK1、内质网相关传感器STING、IRF3和NF-κB的磷酸化的I型炎症。这一过程对于诱导远隔效应的重要性在STING–/–小鼠中得到了证实，在RT/ICI治疗后，这些小鼠在微核介导的免疫诱导和远隔部位肿瘤消退方面受损。此外，通过有丝分裂的进展对DNA损伤诱导的抗肿瘤免疫反应至关重要。总之，RT诱导的微核DNA暴露于细胞质是I型干扰素信号的有效触发因素，这可能有助于远隔效应的发生。
65986174
号西风提醒您：看完记得收藏【爱普书院】 www.ipude.com，下次我更新您才方便继续阅读哦，期待精彩继续！您也可以用手机版：m.ipude.com，随时随地都可以畅阅无阻...