约在武帝元朔元年（公元前128年）汉使张骞至其国，以后往来渐密。
国内分为休密、双靡、贵霜、胖顿、都密五部歙侯。
公元前177年前不久，月氏击破敦煌附近另一个游牧部落乌孙，杀其王难兜靡，夺其地，难兜靡子猎骄靡初生，其部落逃到匈奴。
公元前177～前176年间，匈奴冒顿单于遣右贤王大败月氏。公元前174年，匈奴老上单于立，不久又大败月氏，杀其王，以其头为饮器。至公元前139～前129年间，乌孙王猎骄靡长大，为其父报仇，遂率部众西击大月氏，夺取伊犁河流域等地。大月氏再次被迫南迁，过大宛，定居于阿姆河北岸。公元前1世纪初叶，大月氏又征服阿姆河以南的大夏。
至公元初，五部歙侯中贵霜独大，建立贵霜帝国。大月氏饶两次迁徙对中亚地区的历史影响至巨。它造成大夏的灭亡，促使塞种入侵印度北部，并引起汉武帝派张骞出使西域，从而开辟丝绸之路……
而张骞在出使大月氏的过程中曾经被匈奴扣押了整整十年，这十年时间里，他娶了匈奴女子为妻，生下了孩子，甚至学会了放牧、匈奴语，而就在所有人松懈的档口，张骞居然逃跑了，成功到达了大月氏。
但这时候的大月氏是女王当政，并没有经历过当初月氏王被冒顿单于所杀的深仇大恨，她只是对张骞：“汉朝，还是吕雉那位女王当政吗？”
张骞回答：“不，现在的汉朝已经比以前要强大得多，现在的君王乃是一位年轻有为的君主，他派我来此与您联合起来，共同对付匈奴。”
大月氏方面最终还是没有答应张骞的请求，张骞只好原路返回，戏剧性的一幕发生了：在返回的途中，他再一次被匈奴人所逮捕，这时候，他的匈奴妻子却再一次找上了门来，由于她的求情，张骞最终没有被处死，只是他们两人生下的孩子却因为受了风寒而夭折了。
后来在她和堂邑父两饶帮助下，重新回到了中原地界。
此时的张骞已经从当年的年轻人，变成了饱经风霜的中年人，当汉武帝再次接见张骞的时候，张骞顿时泪流满面。
所有人都不敢相信，眼前这个中年人就是当年接下任务去出使大月氏的张骞，刘彻十分惊异地问道：“卿，真是张骞？”
“臣是，陛下，臣没能完成任务，大月氏不肯和我大汉联合……”
“臣死里逃生，多亏了这两人，这位，是臣的匈奴妻子，这位，是堂邑父，陛下当年钦点的翻译
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