帝赏识，升迁至右军都督府都督佥事，统领水师，镇守南京江防，以抵御燕军，结果朱棣一来，陈瑄立即投降，带领燕王军队过江。
永乐皇帝上台后，陈瑄因有“默相事机之功”，仍任右军都督府都督佥事，加授奉天翊卫宣力武臣勋号、特进荣禄大夫、柱国，封平江伯，食禄一千石，子孙世袭指挥使之职；并在永乐十三年，被任命为漕运总官兵。
秦睿之所以选择陈瑄，是因为陈瑄是个能臣、干臣：永乐年间北平、辽东的粮草运输，都是由陈瑄居中指挥协调。同时他在天津卫，建了一个百万石的大型粮仓，以备京师物资之需。永乐七年，陈瑄奉命巡海，在青州附近遇到倭寇，一直追杀到朝鲜，将倭寇全部杀绝才算罢休。
上海有个叫宝山的地方，就跟陈瑄有关。永乐十年，陈瑄在嘉定县的海边筑成方圆百丈、高三十余丈的土山，并于山上立土堡，作为航海标识，朱棣将土山赐名为宝山，还亲作碑文记述此事。
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