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然而，以八条景定为首的上杉将军家高层却并不打算饶过别所家。因为放眼整个本州岛，就只有播磨一国的国人领主不能没有臣从上杉将军家，甚至还联合一向一揆众与上杉将军家刀兵相见。
为了震慑近畿诸国的一向宗信徒，也为了震慑尚未臣从上杉将军家的九州诸大名、国人领主，八条景定就向上杉氏虎下达指示，拒不接受别所家的降服，并对三木城展开围攻。
之后，上杉军就在三木城周边接连修筑了四十余座支城兵砦，并切断了三木城与外界的一切联系，使得三木城守军无法获得来自外界的粮草补给。
不仅如此，上杉军还建起比三木城还高的土山和防御栅栏，最后在距离城墙数米的位置将整个三木城包围了起来，并在土山上修建大量箭橹。
之所以别所军没有阻止这距离三木城如此之近的土木工程，是因为本就不多的弹药已经告罄。再加上邻近三木城的丹生山明要寺被上杉军捣毁，加蓝、僧坊等尽数被烧毁，其冲天的火光让三木城的守军看得上一清二楚。这就使得三木城守军士气更加低落，皆不愿出城与上杉军进行交战。
而身在澹河城的别所贺相不愿坐视三木城陷入弹尽粮绝的绝境，便调集澹河城周边尚未陷落城池的守军，以一千五百余军势迂回至上杉军的后方，意图突破上杉军的防线，向三木城输送粮草。
可别所贺相并没有意识到，上杉军在三木城周边所修筑的四十余座支城兵砦并不是单单是用于围困三木城的，还有一个作用则是防止别所军突破防线为三木城输送粮草。
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很快，别所贺相的行动就被上杉军探知。
当别所贺相还在小心翼翼的率军向三木城靠近之际，今川氏定、黒川清实、加地春纲、畠山常重等部就从四面包抄而来，断绝了别所军的所有退路。
其中，今川氏定麾下家臣冈部元信、朝比奈泰朝、大泽基胤、浜名重政等人轮番各率两百余名骑马武士突入别所军中，当者披靡。
别所军见势不妙，四处逃窜，上杉军则趁机掩杀，将溃兵屠杀殆尽。
经此一役，自别所贺相、别所治定（别所长治之弟）、别所吉成（别所贺相之子）、长井政重、神吉赖定、澹河定范（别所长治伯父）、石野氏满、浅井七郎等诸多别所家重臣以下一千两百余人被当场讨取，而意图运往三木城的粮草三千余石也被上杉军尽数夺取。
而另一方面，置盐城的处境与三木城相差不大。
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