上杉军在夺取鹿角郡、九户郡全境之后，揭开了南部家覆灭的序幕。
八条景定很快就将上杉军下一步吞噬的目标指向了南部总领家的根本之地——三户郡。
上杉军也随之兵分四路，由葛西义定、本庄实乃、太田资正、高城胤吉、田村隆显、久慈政则等人率一万一余军势沿着海岸线一路向北进军；由安东爱季、石桥广繁、户泽道盛、六乡晴泰、本堂朝亲等人率九千五百余军势出鹿角郡；梶原兼宗、山本左卫门尉等水军众诸将则是继续袭扰仍忠于南部家的沿海各城池兵砦；由上杉氏虎、八条景定、甘糟景持、最上义守、长野业盛、加地春纲等人率领的上杉军本队五万六千余军势，在九户政实、四户宗泰等人的引路下，向着三户城浩浩荡荡进发。
作为仅剩下的南部信直后见役，石龟信房在此关头仍然不愿向上杉家低头，还想着继续与上杉家为敌。他一方面召回了准备讨伐大浦家的军势，另一方面则是派遣少量军势袭扰上杉军的粮道，意图以此来拖延上杉军各部的行军速度。
然而，石龟信房却忘了一点，九户郡、鹿角郡两郡之地已经完全落入了上杉家的手中，当地的国人领主为了保全自己的家名或是为了能从上杉家获得更多的领地，会竭尽全力确保上杉军的粮草供应。
在面对四路袭来的大量上杉军，固守各地的南部军根本难以招架，更别提出兵袭扰上杉军了。石龟城、净法寺城、新田城、赤石城、藤岛城、五户城、荒屋城、下斗米城、名久井城等诸多二户郡、三户郡城池兵砦先后被上杉军攻落。
随后，在八条景定的建议下，上杉氏虎就将本阵设置在距离三户城较近的赤石城中，并下令将三户城团团包围起来，却不轻易攻城，同时号令己方诸将逐个拔除仍忠于南部家的城池兵砦。
七户将监、八户经继（八户氏庶流）、种市光德等南部家留守在北郡的家臣见势不妙，就纷纷通过九户政实、七户家国等人向上杉军投降。
仅仅过了三个月的时间，上杉军在七户家国、七户将监、八户经继、种市光德等人的引导下接连攻落了洞内城、奥濑城、横浜城、六户城、大间城、将木馆、奥户馆、四十八馆等地。
如此一来，南部信直、石龟信房等人就不得不向浪冈北畠家再一次求援了。但他们所派遣的使者还没有抵达外浜郡就就全被上杉军截获。
可南部信直、石龟信房等人所不知道的是，如今的浪冈北畠家正面临来自大浦为信的侵攻，哪里还有余力来支援南部家？再加上先
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