多兵力南下来抵御织田军的侵攻。
然而，斋藤龙兴早就错过了最佳的调兵时机。
在织田军凌厉的攻势下，松仓城、长森城、三井山城、土田城、伊木城、柳津城、加贺野井城等诸多城池兵砦相继被攻落，不少守将、代官非降即逃，完全没能拖延织田军的攻略速度，形势也对斋藤家愈发不利起来。
西美浓四人众的安藤守就、稻叶良通、氏家直元、不破光治见势不妙，并没有解救斋藤家于危难之中的想法，反而是对斋藤家开始落井下石。他们当即选择了倒向织田家，并向织田家递交誓书和人质，不再效忠于斋藤家。
得知西美浓四人众倒戈的消息后，斋藤龙兴久久不能平静，西美浓四人众效忠于斋藤家的时间实在是太长了，早在斋藤道三执掌美浓国政之时，西美浓四人众就开始为斋藤家效力了。他完全没有想到，在斋藤家危难之际，有着谱代家老格的西美浓四人众竟然会叛离斋藤家。
而此时，斋藤家所面临的更严重问题是，西美浓四人众叛离以后，就意味着美浓通往近江、越前的通道被完全阻隔，斋藤家根本无法获得来自六角家、浅井家、朝仓家的任何救援，就连斋藤家的本据稻叶山城也随时都有可能遭到织田军本队的攻击。
很快，斋藤龙兴就意识到若是坐等织田军逐一扫清稻叶山城外围的所有城池兵砦，那么斋藤家的覆灭将必不可免。于是，斋藤龙兴就亲率一万大军欲趁织田军立足未稳之际，与之决战。
双方大战于稻叶山城以南的川手原，结果斋藤军再次大败而归，被讨取者达到了三千余人，就连麾下有力武将西美浓十八将中的八居国清、船木义久、松山正定、国枝正则、郡家光春、岩手道高、小柿长秀等人皆先后被织田军讨取，阵亡者尸体所腐烂发出的臭气十里之外都能闻到。
斋藤龙兴仅率马廻众十余人逃回了稻叶山城，在外援断绝，粮草所剩无几，军中上下离心的窘境下，他甚至有了向织田家停战求和的心思。
只不过因斋藤家不断的丢城失地、损兵折将，织田信长在大好形势下也不会轻易同意这个要求。
另一方面，随着今川家放弃东三河的渥美郡、八名郡，并将军势撤入远江后，井伊谷三人众就意识到他们被今川家抛弃了。
近藤康用、菅沼忠久、铃木重实三人为了保全自己的家名存续和所领安堵，迫于形式，就只能派遣使者与村上义清、里见义弘等上杉军诸将进行接触，打算臣从上杉家。
不仅是井伊谷三人众有这个
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