年被察孝廉为郎，因病辞官，向西返回家乡到达汧地，路上遇见叛乱的氐人，和同行的数十人一起被氐人抓获。
贾诩说：“我是段公（段颎）的外孙，你们别伤害我，我家一定用重金来赎。”当时太尉段颎，因为久为边将，威震西凉，所以贾诩便假称是段颎的外孙来吓唬氐人，叛军果然不敢害他，还与他盟誓后送他回去，而其余的人却都遇害了。像这样的事情有很多，历史中多有记载。
贾诩后来又被武威郡守、名将张焕征辟，任职武威郡吏，继而成为张焕军司马董卓的部将。
董卓乱政，贾诩不发一言，不出一计。董卓死后，李傕、郭汜本欲裹挟贾诩逃归西凉，贾诩为了脱身活命，骗两人回攻长安，重掌朝政，又一把火烧了长安，引发众怒。
等贾诩设计引发长安大乱，李傕、郭汜被杀，他又投靠张绣，期间两次献计打败曹操，又两次献计归降曹操。张绣因曹昴之死不得曹操信任，又被曹丕报复，短命身死。贾诩却得曹操父子重用，与曹氏政权善始善终。
官渡之战时，他力主决战。赤壁之战前，他主张安抚百姓，反对劳师动众讨伐江东，没有得到采纳。曹操与关中联军相持渭南时，献上离间计瓦解马超、韩遂，一举平定关中。在曹操继承人的确定上，以袁绍、刘表为例，暗示曹操不可废长立幼，支持曹丕成为世子。
黄初元年（220年），曹丕称帝后，拜贾诩为太尉，册封寿乡侯。反对曹丕征吴，没有得到采纳，无功而返。黄初四年（223年），贾诩去世，享年七十七岁，谥号为肃，配享魏文帝庙庭。
观贾诩一生，计谋深远，阴狠毒辣，算无遗策，“害人无数”，却能全身而退，安享晚年，富贵一生。
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