丘福死后，陈氏的旧臣简定又叛乱，满朝文武能征战的，唯剩下朱棣、他张辅，以及沐晟了，沐晟是黔宁王沐英次子。曾任后军左都督等职，并因平定麓川叛乱而受封为黔国公，与他地位相当，当陈氏的旧臣简定叛乱后，朱棣怕鞑子叛乱，不得不将他留在了京城，而是命沐晟征讨，不曾想沐晟在生厥江战败，朱棣闻之后，大为震怒，不得不再一次命他佩带征虏将军印，率军前往征讨。
当时的简定胆大妄为，竟不顾听朝廷号令，自行僭称越上皇，另立陈季扩为皇，势力很大。他不敢小视，派人细细打探了一番敌情后，得知在安南一带水流较多，想要进攻简定，唯独大量造船，与诸位将士一番商议后，他就叱览山伐木造船，招来谅江以北那些躲避贼寇的人复业。遂推进到慈廉州，攻破喝门江，攻克广威州孔目栅。在咸子关遇上贼人，敌军有船六百余艘，保卫江东南岸。他亲自率陈旭等人用划船迎战，乘风纵火，擒获敌军首领二百余人，将他们的船只全部夺取，此后大破敌军。
陈季扩见局面不妙，立即自称是陈氏的后代，派使者袭封王位，他谨记朱棣的旨意，对使者说：“本将先前遍找陈王的后人，他都不响应，现在是在欺骗我们。我奉命讨贼，不知其他。”随不理你使者的言语，当下派麾下大将朱荣、蔡福等人以步骑兵先出发，而他亲自率领舟师随后进军。以黄江到神投海，会师于清化，再分路进入磊江，在美良山中抓获了简定，把他和他的党羽一起送到京师。
第二年正月，他亲自率领大军攻击敌军余党，斩杀数千人，把尸体堆成一堆掩埋，让敌人不寒而栗，鉴于陈季扩没有抓获。朱棣留下沐晟讨伐，召他班师。
大军返回京城，他领命在兴和拜见朱棣，受命到宣府、万全练兵，督运北征、自此名满天下，成为大明名副其实的第一将。
此后，安南陈氏多有反复，乘张辅一回去，又攻掠如故，沐晟无法控制。交趾人苦于明朝的约束，又多次遭官吏士卒的侵扰，往往起来依附敌军，乍服乍叛，将帅更加不认真剿寇，如此一来，朱棣不得不再一次派遣他征讨安南，他很快评定了安南，被朱棣所欣赏，到永乐十四年）冬，他才被召回，至此，他一共四征交趾，前后建置州县以及增设驿传递运，规划得很全面，倒也没出什么乱子，直到这几年，安南人略有动静，引起了他的注意，想从军中找一员好苗子好好培养一番，从杨士奇口中听闻了杨峥的能耐，心中不免有些几分好奇，恰好他这次来南京公干，便前来看一看，哪里知道看到了竟是这样的一幕。
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